الإجراءات الدوائية
هذا الدواء هو مثبط فوسفوديستريز من النوع 5 (PDE5). يؤدي تناوله عن طريق الفم إلى تحسين نوعية ومدة الانتصاب بشكل فعال، وبالتالي زيادة معدل نجاح الجماع لدى المرضى الذكور الذين يعانون من ضعف الانتصاب. يرتبط بدء انتصاب القضيب والحفاظ عليه باسترخاء خلايا العضلات الملساء داخل الجسم الكهفي؛ يعمل أحادي فوسفات الجوانوزين الحلقي (cGMP) كوسيط مسؤول عن إحداث استرخاء العضلات الملساء. عن طريق تثبيط إنزيم الفوسفوديستراز من النوع 5، يمنع هذا الدواء تدهور الـ cGMP، مما يؤدي إلى تراكم الـ cGMP، واسترخاء العضلات الملساء للجسم الكهفي، وانتصاب القضيب لاحقًا. بالمقارنة مع نظائر إنزيمات الفوسفوديستراز 1 و2 و3 و4 و6، يُظهر هذا الدواء درجة عالية من الانتقائية لنوع الفوسفوديستراز 5. تشير البيانات إلى أن انتقائيته لـ-والتأثير المثبط على-الفوسفوديستراز من النوع 5 تتفوق على تلك الخاصة بمثبطات PDE5 الأخرى؛ من المفترض أن هذه الانتقائية قد تؤدي إلى انخفاض معدل حدوث ردود الفعل السلبية القلبية الوعائية والبصرية مقارنة بالأدوية الأخرى في هذه الفئة.
الحركية الدوائية
بعد تناوله عن طريق الفم، يكون الامتصاص سريعًا؛ التوافر الحيوي المطلق لتركيبة الأقراص الفموية هو 15%، مع متوسط وقت للوصول إلى الحد الأقصى للتركيز (Tmax) يبلغ ساعة واحدة (يتراوح من 0.5 إلى ساعتين). بعد إعطاء جرعات 10 ملغ أو 20 ملغ من المحلول الفموي، يكون متوسط قيم Tmax هو 0.9 ساعة و0.7 ساعة، على التوالي، في حين أن متوسط تركيزات البلازما الذروة هي 9 ميكروغرام / لتر و21 ميكروغرام / لتر، على التوالي؛ يمكن أن تمتد مدة التأثير الدوائي إلى ساعة واحدة. يبلغ معدل ربط بروتين البلازما لهذا الدواء حوالي 95٪. بعد 1.5 ساعة من تناول جرعة فموية واحدة قدرها 20 ملغ، يصل تركيز الدواء في السائل المنوي إلى 0.00018% من الجرعة المعطاة. يتم استقلاب الدواء بشكل أساسي في الكبد عبر نظام إنزيم السيتوكروم P450 (CYP) 3A4، مع جزء صغير يتم استقلابه بواسطة نظائر الإنزيمات CYP 3A5 وCYP 2C9. المستقلب الأساسي هو M1، الذي يتكون من خلال إزالة إيثيل N- من بنية حلقة البيبرازين للدواء الأصلي. يمتلك M1 أيضًا نشاطًا مثبطًا للفوسفوديستريز من النوع 5 (يساهم بحوالي 7٪ في التأثير الدوائي الإجمالي)؛ يبلغ تركيزه في البلازما حوالي 26% من تركيز الدواء الأصلي، ويخضع لعملية استقلاب إضافية. تبلغ معدلات طرح الدواء، بشكل رئيسي على شكل مستقلبات، عن طريق البراز والبول حوالي 91%-95% و2%-6% على التوالي. يبلغ إجمالي تصفية الجسم 56 لترًا في الساعة، ويبلغ نصف عمر الطرح-لكل من المركب الأصلي والمستقلب M1 حوالي 4-5 ساعات.
التفاعلات الدوائية
1. الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A4 (على سبيل المثال، ريتونافير، إندينافير، ساكوينافير، كيتوكونازول، إيتراكونازول، إريثرومايسين، إلخ.) قد يثبط التمثيل الغذائي الكبدي لهذا الدواء، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما، وإطالة نصف عمر الطرح، وزيادة حدوث ردود الفعل السلبية (مثل انخفاض ضغط الدم، واضطرابات بصرية، والصداع، واحمرار الوجه، والقساح). يجب تجنب الاستخدام المتزامن لهذا الدواء مع ريتونافير أو إندينافير. عند استخدامه بالتزامن مع الإريثروميسين أو الكيتوكونازول أو إيتراكونازول، يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى لهذا الدواء 5 ملغ، ويجب ألا تتجاوز جرعة الكيتوكونازول أو إيتراكونازول 200 ملغ. 2. يجب على المرضى الذين يتناولون النترات أو يتلقون متبرعين بأكسيد النيتريك تجنب الاستخدام المتزامن مع هذا الدواء؛ تتضمن آلية العمل زيادة أخرى في تركيزات cGMP، مما يؤدي إلى تعزيز تأثير انخفاض ضغط الدم وزيادة معدل ضربات القلب. قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع حاصرات ألفا- إلى تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم ويؤدي إلى انخفاض ضغط الدم؛ ولذلك، يُمنع استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يتناولون حاليًا حاصرات ألفا-. إن الوجبة الدهنية المعتدلة- (30% من السعرات الحرارية من الدهون) ليس لها أي تأثير كبير على الحرائك الدوائية لجرعة فموية واحدة تبلغ 20 ملغ من هذا الدواء؛ ومع ذلك، فإن الوجبة عالية الدهون (أكثر من 55% من السعرات الحرارية من الدهون) قد تطيل الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما (Tmax) وتقليل تركيز البلازما الذروة (Cmax) لهذا الدواء بنسبة 18% تقريبًا.
أشكال الجرعة ونقاط القوة
أقراص علاج الحالة هيدروكلوريد: 2.5 ملغم؛ 5 ملغ. 10 ملغ. 20 ملغ. التخزين: يحفظ في درجة حرارة 15-30 درجة.
المؤشرات
يستخدم في علاج ضعف الانتصاب.
موانع
المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة لهذا الدواء.